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JNCI:肿瘤疫苗的现状与发展

2018-07-16

果冻鞋节奏

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导读:首个癌症疫苗已通过FDA批准上市。一些针对一系列肿瘤相关抗原的癌症治疗疫苗正在进行临床试验评估。

 

首个癌症疫苗已通过FDA批准上市。据The Journal of the National Cancer Institute
刊登的一则研究表明目前,一些针对一系列肿瘤相关抗原的癌症治疗疫苗正在进行临床试验评估。

肿瘤微环境和其他免疫抑制实体可能限制了癌症疫苗的有效性。为了克服避免这一现象,无论是疫苗与免疫关键节点(checkpoint)抑制剂、某些化疗药物和小分子靶向制剂、辐射疗法都要经过临床前和临床研究评估。

国家癌症研究所癌症研究中心的肿瘤免疫学和生物学实验室Jeffrey Schlom博士详细概述了目前正处于临床前研发阶段、随机临床II期和III临床试验阶段的不同疫苗。一些疫苗开始在那些已经接受过多种治疗手段的转移性癌症患者身上进行初步评估。但临床研究显示只有那些只接受过用较少的化疗方案治疗,并且距下次化疗有很长时间(两次化疗之间时间差很长)的癌症病人,对疫苗会更有反应。

作者补充道:疫苗疗法最让人惊奇的地方就是它能作用于与癌症“干细胞”或上皮间质转化(EMT)过程有密切联系的分子,而癌症“干细胞”或上皮间质转化(EMT)过程都是与肿瘤耐药有关。

作者写道:未来癌症疫苗将会与一系列介入治疗联用,当前和未来的临床试验设计将由接受辅助治疗或新辅助治疗的慢性转移性的肿瘤患者组成。当治疗性疫苗的长期安全性确认后,它们最有可能用于高风险的癌症患者如会发展成前列腺癌的高级别前列腺上皮内瘤病变患者、发展大肠癌的家族性腺瘤性息肉患者。Schlom写道:“许多研究都表明在化疗前分析大肠癌和其它类型癌症组织切片中免疫浸润情况,可以作为一个强有力的生存独立预后指标。”

他补充说:了解癌细胞的EMT表型和基因突变情况,我们就能找出研发癌症疫苗的新靶标。(生物谷 Bioon)

doi:10.1093/jnci/djs033
PMC:
PMID:

Therapeutic Cancer Vaccines: Current Status and Moving Forward

Jeffrey Schlom

Concurrent with US Food and Drug Administration (FDA) approval of the first therapeutic cancer vaccine, a wide spectrum of other cancer vaccine platforms that target a diverse range of tumor-associated antigens is currently being evaluated in randomized phase II and phase III trials. The profound influence of the tumor microenvironment and other immunosuppressive entities, however, can limit the effectiveness of these vaccines. Numerous strategies are currently being evaluated both preclinically and clinically to counteract these immunosuppressive entities, including the combined use of vaccines with immune checkpoint inhibitors, certain chemotherapeutics, small-molecule targeted therapies, and radiation. The potential influence of the appropriate patient population and clinical trial endpoint in vaccine therapy studies is discussed, as well as the potential importance of biomarkers in future directions of this field.

[关键词: 肿瘤 疫苗 ]

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